传染性对比：敲门的SARS和破门的新冠……疫苗还有戏么？
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人类和瘟疫的斗争，迄今为止都获胜了（因为我们在地球上依然是主角），虽然好几次是惨胜。从更高的维度看，人类和病毒之间大部分是达成了一致意见：除了少部分烈性病毒外，允许大家一起共栖共生。而对于这一小部分烈性病毒，人类采用的方法：隔离、药物以及终极杀器——疫苗。
疫苗研究的一大规则是，如果某种疾病能留下哪怕几个幸存者可以完全康复以及终生免疫，那么就有可能研制出针对这种疾病的疫苗。“自然感染是所有疫苗之母” ，美国国立过敏症和传染病研究院的院长安东尼·弗契如是说；“宿主必须存在，病毒不可能干掉所有人类”，尹哥如是说。病毒的致病力会变弱，抑或剩余的人类有了抗体屏障会变强，不重要，本来我们和微生物就是相爱相杀的过程。
然而拿到病毒就可以做出疫苗，有人康复就能得到特效药……对不起，这是电影，不是真实世界。
要研制疫苗，我们就得先来了解下病毒进入人体的机制。
我们知道，病毒进入人体会经过层层防御，但总有些人病毒太凶猛太狡猾，能够让人体的警卫放松警惕，甚至还会让细胞受体协助它们顺利通过细胞膜等关口。
新冠病毒就是一种特别狡猾的冠状病毒。
在许多病毒的体内，都会有一种特殊的蛋白——膜融合蛋白。同类的病毒膜融合蛋白包括 HIV 的 Env 蛋白，流感的 HA 蛋白，以及埃博拉病毒的 Gp 蛋白等。而冠状病毒体内的膜融合蛋白就是 S 蛋白，全称为刺突蛋白（spike protein）。
虽然冠状病毒利用许多不同的蛋白质复制并入侵细胞，但S蛋白是其用来与受体结合的主要表面蛋白。在S蛋白与人体细胞受体结合之后，病毒膜与人体细胞膜融合，使病毒基因组进入人体细胞，开始感染。
所以，冠状病毒的S蛋白可以理解成是它们进入细胞的“钥匙”，而宿主细胞表面的受体就像是看守宿主细胞的“锁”。当“钥匙”遇到了与之对应的“锁”时，病毒便可进入细胞。
但是，冠状病毒的S蛋白形态多样，作用机制复杂。也就是说，不同的冠状病毒在进化过程中获得了不同的钥匙，相应的，它们对应的受体也有差异，这在很大程度上决定了冠状病毒能够感染的细胞类型。比如，引起普通感冒的冠状病毒能够感染的大多是人类的上呼吸道，而严重的冠状病毒则会深入到人的下呼吸道和肺部。
2此前，包括中科院上海巴斯德研究所郝沛团队以及石正丽团队等，已经有多项研究从不同的角度证实，新冠病毒进入人体细胞的受体与SARS-CoV相同，均为ACE2（血管紧张素转换酶2）。也有研究发现，新冠病毒S蛋白膜外结构域与ACE2的亲和力更强，比SARS病毒对应S蛋白区域的结合能力要高出10-20倍。如果说SARS病毒拿着是撬棍，那么新冠病毒就是带着电钻…… 科学家推测，这种高亲和力，可能是新冠病毒更容易发生人传人的原因。
既然已经知道新冠病毒进入人体的机理，是通过S蛋白这把“钥匙”打开了ACE2这把“锁”，那么如果能够阻止钥匙和锁的结合，不就能阻止新冠进入人体吗？所以，弄清新型冠状病毒中的S蛋白的形态是搞清楚如何对付这种病毒的关键，麦克莱伦说。而冷冻电镜技术，正是一种能够让我们看清蛋白结构的工具。
20日，顶尖学术期刊《科学》在线发表了一篇关于新冠病毒的最新研究论文。来自德克萨斯大学奥斯汀分校（UT Austin）的麦克莱伦团队利用冷冻电镜技术，揭示了新冠病毒表面S蛋白三聚体的高清结构。
△研究人员们利用冷冻电镜技术获得的3D结构（图片来源：Jason McLellan/Univ。of Texas at Austin）
这项研究共发现和提出了3个关键点：
再度确认冠状病毒的刺突蛋白结构是疫苗应对的关键区域；
2019-nCoV的刺突蛋白与细胞ACE2受体亲和力要高于SARS-CoV；
特异性针对SARS-CoV刺突蛋白受体结合结构域（RBD）的多克隆抗体不能与2019-nCoV结合，两种病毒的抗体具有限制性。
这项研究的结果为新型冠状病毒S蛋白作为未来抗体分离与治疗方案的设计提供了重要的参考，非常有助于研发出具有良好活性的疫苗和抗体。
真是一个好消息！
3那什么时候能够研制出来新冠病毒的疫苗？
首先，不是能分离出病毒或者拿到病原体，我们就能做出疫苗的；
HIV 1983年就分离出来了，我们做出上市的疫苗了么？没有。
SARS 17年前就折腾过来，我们做出上市的疫苗了么？没有。
疟疾（疟原虫）跟着人类几千年了，我们有疫苗了么？抱歉，全世界没做出来任何人用的寄生虫疫苗。
其次，每个时代成功的疫苗，都是那个时代最聪明的脑子做出来的（换言之概率极低）；
这么多国家都说能做出疫苗，这么多人都说能做出疫苗，这么多项目都能很快做出疫苗……我表示大神一定有，浑水摸鱼蹭热点混经费的也不在少数。
那么，新冠病毒做出疫苗希望渺茫么？不是，尹哥表示很有希望。
21日上午，科技部副部长徐南平表示，新冠疫苗预计4月下旬申报临床试验。
在我国，新冠疫苗研发也在紧锣密鼓地推进，公开宣布进行新冠病毒疫苗研发的企业已经达到19家之多，包括灭活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等都在快速并行推进。中科院牵头开展的重组蛋白疫苗项目，已经进入了动物安全性试验阶段。
而且，新冠病毒是单股正链RNA病毒，这在目前人类开发成功的病毒疫苗中种类是最多的一种类型（当然，反例是HIV病毒也是单股正链病毒），且目前该病毒变异很少，我认为一定时间内成功的希望较大。
至于这个“一定时间”是多久，我觉得参考下世卫组织总干事谭德赛先生的发言：18个月内完成。这已经是极限了，一个需要认清的事实是，疫苗的诞生并没有你想象那么快，一支疫苗从研发到上市，至少要经过5年甚至20多年漫长的研发历程。
大部分疫苗，研制周期都超过十年：
"流感疫苗——14年
小儿麻痹疫苗——20年
天花疫苗——26年
轮状病毒疫苗——26年
B肝疫苗——38年
破伤风——40年
脑膜炎疫苗——68年！
"
2月20日，中国工程院副院长王辰表示：新冠病毒有可能长期存在于人间，有可能会转成慢性的，和流感一样，长期存在人间的疾病，这个可能性，是完全存在的，要做好和病毒长期共存的准备！
所以，千万不要像非典一样，好了伤疤忘了痛，疫苗研发需要持续进行下去，直到成功。
借用游戏《瘟疫公司》中病原体被彻底清除后出现的一段话：
“世界在经历了一场可怕的瘟疫后即将用疫苗把新型冠状病毒给根除。已经病亡的人员将不会被人们所遗忘。”
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